RESUMENES

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NUTRIÇÃO, HIPERTIROIDISMO PRECOCE E DESENVOLVIMENTO CEREBRAL: ESTUDO EM RATOS RECÉM-DESMAMADOS.
Santos, R. da S.; Guedes, R. C.A.
Nutrição: UFPE, Recife - Brasil.
      It is known that early alterations of thyroid function interferes with cerebral development and physiology. In this work we investigated the effects of early treatment with thyroxin (T4) on the propagation of cortical spreading depression (SD) in weaned rats. Female adult Wistar rats fed a lab chow diet (CD; 23% protein) were treated with T4 (20ug/kg/day, single ip injection) during either gestation (group CDH-G) or during the first or third week of the lactation period (groups CDH-L1 and CDH-L3 respectively). They were compared with 3 control groups, injected at the same periods with saline solution (groups S-G, S-L1 and S-L3, respectively). One additional malnourished group was treated with T4 at L3, and another one was studied at the "naïve" condition (i.e., without receiving any injection or other kind of manipulation). Body weight and some dimensions (longitudinal body axis, as well as latero-lateral and antero-posterior skull axis) were obtained at days 2, 5, 10, 15, 20 and 25. From weaning (day 25) to day 35, the pups were submitted to the electrocorticogram- and slow potential change recordings of SD, which was elicited by KCl at the frontal cortex and recorded at 2 points of the parietal region. T4-treated rats presented reduction in body and brain weights. Compared to the controls, serum T3 levels were found to be reduced in the group treated during gestation and increased in those treated during lactation. Serum T4 levels changed in the opposite direction. The malnourished group presented lower body and brain weights, when compared to the well-nourished control. T4 treatment associated with malnutrition resulted in high mean SD-velocities, but the differences from the wellnourished group treated with T4 were not significant. In the groups CDH-G and CDH-L3 Impairment in body growth was not uniform, so that we found variable degrees of impairment between body- and skull growth parameters. The results indicate that T4 treatment early in life can alter developmental, hormonal and electrophysiological parameters, the magnitude of these changes being dependent on the period in which the T4-treatment was performed, as well as on the nutritional status of the animals. The data: 1)reveals that T4-treatment renders the cerebral cortex more susceptible to SD, as judged by their increased velocities of propagation; 2) indicate that the association of T4 and malnutrition does not annihilate, nor potentiate, their effects on SD; 3) suggest more awareness to the relevance of the early treatment of hyperthyroidism in children, to prevent damage to the nervous system.
Apoio Financeiro: CNPq

P032
GC-1 IS CAPABLE TO ACTIVATE BOTH THYROID HORMONE RECEPTOR b1 AND a1 IN NEONATAL RAT CARDIOMYOCYTES.
Pontes, ARM; Ribeiro, RCJ, Neves, FAR.
Molecular Pharmacology Laboratory, University of Brasilia, DF, Brazil.
      Thyroid hormones have major effects in the heart which are mediated mostly through thyroid hormone receptors (TR). In vertebrates there are two different TR subtype genes, TRb and TRa. T3, the active form of thyroid hormones do not discriminate between the two TRs and bind both TRs with similar affinities. TRa1 deficient mice have bradycardia suggesting that T3 effects on heart rate are mediated through TRa1. GC-1, a novel thyroid hormone analog, binds to TRb with the same affinity as T3 but binds to TRa1? with tenfold lower affinity. In hypothyroid mice, GC-1 had a stronger effect in the liver by reducing triglycerides and cholesterol levels than T3. However T3, but not GC-1, induced tachycardia, suggesting that cardiac TRa1 ?is not activated by GC-1 even at high doses. The mechanism of this tissue selectivity is not clear. One possibility is that TRb1 binding selectivity for GC-1 or a reduced uptake of GC-1 by cardiomyocyte. Here, we compared the effect of GC-1 and T3 on TRb1 and TRa1 function in neonatal rat cardiomyocytes. A plasmid containing the reporter luciferase gene driven by two copies of AGGTCA direct repeats (DR-4) and the expression vector for retinoid X receptor were transfected with either TRb1 or TRa1. The cells were treated for 24 hours with T3 or GC-1 at the dose of 10-8 and 10-6 M. On the basis of luciferase activity, GC-1 activated both TRb1 and TRa1 with the same efficacy. These results indicate that GC-1 is capable to enter and activate TRa1 in cardiomyocytes We suggest that the mechanism whereby high doses of GC-1 cannot provoke tachycardia in mice is not due to the inability of this thyromimetic agent to activate TRa1.

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HYPOTHYROIDISM REDUCES THE FIBRONECTIN EXPRESSION AT THE FIRST AGES OF RAT BRAIN DEVELOPMENT.
Calloni, G.W.; Garcez, R.C.; Alvarez-Silva, M. and Trentin, A.G.
Lab. Neurobiologia e Hematologia Celular e Molecular, BEG, CCB, UFSC, Florianópolis, SC
      The extracellular matrix (ECM) determines the histoarchitecture specific to each organ and provides cells with biological information and a mechanical support as a substrate for cell adhesion and differentiation, including axon growth and synapse formation in the central nervous system (CNS). Many ECM proteins, such as fibronectin, play an important role on brain development, mainly on cell adhesion, migration and cell-cell interactions. Thyroid Hormone (T3) is essential for the normal neuronal development, modulating the neural migration and synapses formation. We aimed to study how T3 affects ECM protein expression on neural development, especially fibronectin. Hypothyroid rats were obtained by the treatment with MMI 0,02%. The ECM proteins were extracted from cerebral hemispheres, midbrains and cerebellum of 18 days (E18) embryos, neonatal (P0) and 10 (P10), 15 (P15) and 20 (P20) days after birth rats. We observed by SDS-PAGE, that the pattern of ECM protein expression in hypothyroid embryos was dramatically changed. These effects were also observed in newborn animals although with lower intensity. We didn't observe alterations in ECM protein expression in hypothyroid rats with 10, 15 and 20 days after birth. Western-blot analysis reveled that hypothyroidism reduced fibronectin expression in cerebral hemispheres of embryos (-75%), and in midbrain (-40%) of neonatal rats. The differential ECM protein expression, especially fibronectin, probably is one of the keys on molecular alterations observed in congenital hypothyroidism, being responsible for some striking aspects of abnormal brain development. It is possible that some molecules of the ECM of CNS have the capacity of reorganization during neuronal development.
Supported by: CNPq, TWAS

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IMMUNOHISTOCHEMISTRY OF LAMININ AND MORPHOMETRY IN THE THYROID OF CHRONIC LITHIUM TREATED RATS.
Frankenfeld,TGP1;Armada-Dias,L2;Moreira, RM2; Nascimento-Saba, CCA3 & Carvalho, JJ4.
1 Lab. Fisiologia Endócrina, IBCCF, UFRJ, 2Lab. de Fisofarmacologia,UNESA, 3Depts de Ciências Fisiológicas & 4Histologia e Embriologia, IBRAG,UERJ, RJ, Brasil.
      Lithium is used in the treatment of some mental diseases, such as PMD and can induce goiter and funcional thyroid changes. Nevertheless, the determinant factors are not well known. Previous studies, in our laboratory, demonstrated in rats an increased intra-thyroidal T4 and T4-5'-deiodinase activity, but normal T4 and T3 serum levels. this suggests that there is a secretory mechanism alteration of the thyroid gland. Our aim was to study by immunohistochemical methods the laminin, extracellular matrix (EM)components that have interactions with thyroid follicular cytoskeleton, involved in the cellular secretion process. Three-month-old male Wistar rats were treated for 8 weeks with a 12.5 mM LiCl in drinking water and control group received water ad libitum. The animals were sacrificed and their thyroids were excised, fixed in formalin and paraffin sections of thyroid were stained by indirect-peroxidase histochemical method for laminin detection. For morphometric studies, HE-stained sections were used to quantify follicular and colloidal area, using computerized image analyser system (KS-400,Zeiss). Thyroid of experimental group showed decrease in immunoreactivity for laminin, when compared to control group, and was localized in stroma, in the cells of the vasculature and around thyroid follicular cells. But no significant changes were observed in the follicular area (C,n=5: 2912+359.1;L,n=6: 4297+621.1/um2) neither colloidal area (C,n=5:1526+172.2; L,n=6 6:1672+443.1/um2. Our results suggest that chronic lithium treatment can be correlated with EM disorders however without morphometric involvement.
Supported by: CNPq, FINEP, SR-2-UERJ,CEPG-UFRJ

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LAMININ AND FIBRONECTIN DISTRIBUTION IN THYROID OF OVARIECTOMIZED RATS.
Armada-Dias, L1; Moreira, RM1; Lisboa, PC2; de Brito-Gitirana, L3 & Carvalho, JJ4.
1Lab. de Fisiofarmacologia, FO, UNESA, 2Lab. de Endocrinologia Molecular e 3Dept. Histologia e Embriologia, IBCCF, UFRJ; 4Dept. de Histologia e Embriologia, IBRAG, UERJ , Rio Janeiro, Brasil.
      The role of estrogen in the regulation of thyroid function is not well understood. In human being it is know that estadiol is correlated to thyroid hormone binding protein. Our aim was to evaluate the effect of sexual steroid upon laminin and fibronectin, involved in adhesion, proliferation, migration and cellular secretion. Adult female rats were ovariectomized (OVX) and others were subjected to surgical stress (sham-operated-normal) and used as controls. In separate experiments, OVX rats were treated with 0.7 and 14 ug/100 g BW estradiol benzoate (EB)/sc/daily/10 days. Rats were sacrificed three weeks after ovariectomy and their thyroids were excised, fixed in formalin and paraffin sections of thyroid were stained by indirect-peroxidase histochemical method for laminin and fibronectin detection. The thyroids of ovariectomized group were slightly positive for laminin and fibronectin, while the glands of estradiol benzoate treated rats showed the same glycoprotein expression when compared to control group. In all studied groups the laminin immunoreactivity was localized in stroma, in the cells of the vasculature and around thyroid follicular cells, while fibronectin immunoreactivity was localized mainly in stroma. Estrogen treatment, in both dosages, normalized laminin an fibronectin expression. It suggest that estrogen is one of the ovary hormones that alters laminin and fibronectin expression in thyroid gland.
Supported by: CNPq, SR-2/UERJ, CEPG/UFRJ, FINEP.

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ANEMIA HEMOLITICA AUTOIMUNE E DOENÇA DE GRAVES - RELATO DE CASO
Souza MVL;Henriques JLM;Souza ACL
Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
      As associações de doenças autoimunes são com frequência abordadas de forma simplista no sentido de que qualquer associação é possivel quando se aborda algum doente com patologia autoimune. No entanto, algumas associações não são comumente descritas talvez por interferência ou disregulação em setores distintos do sistema imunológico.. A literatura é relativamente pobre no que diz respeito a associação de anemia hemolitica autoimune e doença tiroidiana autoimune. Relatamos o caso de E.C.A., 30 anos, internada no Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE) em função de doença de Graves descompensada associada a agravamento de uma anemia que possuía desde a infância. Francamente "tóxica" a internação, pesando 47kg, anemiada e com hepatoesplenomegalia. Exames de internação evidenciaram: Hto 17% com LDH aumentada, Bb aumentada as custas de indireta, teste de Coombs direto e indireto positivos, TSH indosável e T4livre de 8,7ng/dl (N 0,8-1,9).Iniciado prednisona 60mg/dia e propiltiouracil 900mg/dia. Teve alta após 20 dias de internação com Hto 37%, LDH e Bb normais e T4 livre de 3,7 ng/dl em uso de 1200mg de PTU e pesando 55kg. Optado por compensar o hipertiroidismo ambulatorialmente para encaminha-la para tratamento definitivo. Trocado PTU para Tapazol com aumento progressivo do mesmo até 140 mg/dia quando consegui chegar a um T4 livre de 2,0 ng/dl e T3 livre 698pg/dl (N 150-410). Atualmente em esquema de redução da prednisona, em uso de 10 mg/dia mantendo a anemia compensada. Aguardando internação para tratamento cirúrgico definitivo já que em função do tamanho do bocio (>6 vezes) a dose terapêutica de Iodo não seria a melhor opção. Os relatos de associação de anemia hemolítica autoimune e doença de Graves são escassos ( Ir J Med Sci, 1989 Jun, 158:6,155 relato de 1 caso; Acta Endocrinol, 1986 Aug, 112:4, 531-5 relato de 1 caso), no entanto esta associação deve ser considerada quando diante de um caso de doença de Graves e anemia hemolítica.

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HIPOGONADISMO E FUNÇÃO TIREOIDIANA EM RATAS HIPERTIREÓIDEAS E EUTIREÓIDEAS
Serakides R, Nunes VA, Nascimento EF, Ribeiro AFC, Silva CM.
Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinárias da Universidade Federal de Minas Gerais, Brasil.
      A influência do hipogonadismo sobre a função tireoidiana de ratas hipertireóideas e eutireóideas foi medida com base no perfil plasmático dos hormônios tireoidianos, dos esteróides ovarianos e do TSH e na histomorfometria da tireóide. Ratas Wistar, com cinco meses de idade, castradas, foram mantidas em estado eutireóideo ou hipertireóideo por períodos de 30, 60 e 90 dias. Um grupo não castrado foi mantido nas mesmas condições e serviu como controle. O hipertireoidismo foi induzido mediante a administração diária de 50 µg de L-tiroxina, por sonda gástrica. Ao final de cada período, nove ratas por grupo tiveram suas tireóides inspecionadas, pesadas e processadas para avaliação histomorfométrica e o plasma sangüíneo colhido para dosagem de estradiol, progesterona, T4 total, T4 livre, T3 total e TSH. O hipogonadismo não alterou os valores de T3 total e de TSH, mas aumentou significativamente as concentrações de T4 livre, independente do estado hipertireóideo ou eutireóideo. Já as concentrações de T4 total sofreram influência da castração, mas apenas no grupo hipertireóideo. O peso das tireóides não sofreu influência do hipogonadismo, mas a altura do epitélio folicular nos animais eutireóideos variou ao longo do experimento, apresentando-se maior aos 30 e 90 dias e menor aos 60 dias. Não se observou correlação entre os níveis de estradiol e as variáveis estudadas, mas os níveis de progesterona foram inversamente proporcionais à elevação dos níveis de T4 total e T4 livre. Concluiu-se que o hipogonadismo altera a histomorfometria tireoidiana em ratas eutireóideas, aumenta os valores plasmáticos de T4 livre independentemente do estado funcional da tireóide e potencializa a elevação de T4 total no hipertireoidismo, provavelmente sob influência do hipoprogesteronismo e não do hipoestrogenismo.
Apoio Financeiro: FAPEMIG

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AVALIAÇÂO DE FUNÇÂO TIROIDIANA EM PORTADORES DO VÍRUS DA HEPATITE C TRATADOS E NÃO-TRATADOS COM INTERFERON ALFA.
Fais VC, Gomes GP, Pavan MHP, Gonçales NSL, Gonçales FL F, Ward LS.
Clínica Médica- FCM/UNICAMP, Campinas, BRAZIL
      A avaliação da função tiroidiana é particularmente difícil em portadores de vírus da hepatite C (VHC), não raro pacientes gravemente enfermos. Por causa de seu linfotropismo, o VHC pode representar um estímulo para o sistema imune levando a uma série de doenças autoimunes, entre as quais a tiroidite, condição esta encontrada também durante o tratamento com interferon alfa (IFNa), terapia freqüentemente utilizada na hepatite C. A tiroidite pode ser considerada uma condição pré-neoplásica. Por outro lado, estudos clinico-epidemiológicos tem sugerido um papel oncogênico ao VHC e recente relato de literatura mostra maior prevalência de câncer de tiróide nos portadores do VHC. Acompanhamos por 2.1 ± 1.3 anos 103 portadores de VHC (90 H e 13 M, 39.5 ± 7.9 anos) sem tiroidopatia prévia, consecutivamente examinados e com dosagens de TSH (sensibilidade 0.02 mU/L, normal 0.3 - 4.0 mU/L); T4l (normal 0.74 - 2.1ng/dL) e T3 (sensibilidade 0.35 ng/dL, normal 60 - 200 ng/dL) periódicas. Comparamos 72 casos que receberam IFNa (GI) com os demais 31 casos (GII) não tratados com IFNa. Vinte e tres pacientes (22% dos casos) desenvolveram anormalidades nos testes de função tiroidiana com elevação de TSH -16 pacientes; de T4l - 4 pacientes. Embora nos grupos I e II os valores de TSH (3.37 ± 5.97 e 3.83 ± 8.25mU/L), assim como os valores de T4l (1.47 ± 1.39 e 1.17 ± 0.20 ng/dL) fossem similares (Mann-Witney respectivos p=0.96 e p=0.19), o encontro de anormalidades se restringiu ao grupo tratado (X2, p<0.002) exceto por 1 indivíduo que desenvolveu hipotitroidismo clínico por Hashimoto. Os valores de T3 estavam elevados em 3 casos e baixos apenas nos 2 pacientes que desenvolveram hipotiroidismo clínico sugerindo que nenhum outro caso apresentava a síndrome do T3 baixo. Nenhum paciente desenvolveu nódulo. Por outro lado, em 10 portadores de câncer de tiróide (8 carcinomas papilíferos e 2 foliculares), o VHC pesquisado com uma nested PCR se mostrou negativo. Nossos dados mostram elevada prevalência de disfunção tiroidiana induzida por IFNa, similar ao relatado na literatura. Não encontramos evidência de ação oncogênica do VHC sobre a tiróide.

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IMPACTO DEL SINDROME DE T3 BAJA EN PACIENTES CRITICOS
Vera Ruffinelli J,Benitez A,Acosta N,BiancoH, Ayala C, Medina U,Figueredo B, Rojas A.
Dpto. Endocrinologia.Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud(UNA)Asuncion-Paraguay.
      Los cambios hormonales tiroideos obervados en pacientes graves han cobrado impacto como marcadores pronosticos en los mismos .Por ello, el objetivo del presente estudio fue investigar el riesgo de mortalidad de los niveles hormonales tiroideos en relacion al score APACHE II (ACUTE PHYSIOLOGY AND CRONIC HEALTH EVALUATION)en pacientes criticos. Sitio:Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital de Clinicas(UCIC). Pacientes :noventa y seis ,admitidos en estado critico con una edad media de 43 años. MEDICIONES Y RESULTADOS : Se midieron los niveles de Triyodotironina(T3),tIroxina libre(FT4)y tirotropina(TSH)en las muestras de sangre obtenidas inmediatamente al ingresar a la Unidad .El score APACHE II fue calculado dentro de las primeras 24 horas de la admision.Se compararon las variables individuales entre dos grupos resultantes: sobrevivientes(S=55) y no sobrevivientes (NS=27).Observamos una asociacion significativa entre los pacientes con niveles bajos de T3 y puntajes del score APACHE II ³ 21( 90%, 72/79; p = < 0.01)asi como con aquellos que tenian niveles bajos de FT4, aunque en menor proporcion(33.3%, 24/78; p =<0.001).El score APACHE II presento una correlacion inversa ,tanto con los niveles de T3(r =-0.36; p=< 0.001)y FT4 (r=-0.53; p =<0.01). Hallamos una correlacion directa con los niveles de TSH (r =0.09; p=0.3) que podria ser espurea. Obtuvimos resultados similares en ambos grupos , entre los valores promedios de T3, FT4, TSH y el score APACHE II, mediante la prueba T. El riesgo de mortalidad (RR) calculado para aquellos pacientes que presentaban niveles de T3 inferiores a 43 ng/dl fue tres veces mayor que en aquellos que presentaron niveles superiores (RR=3.28;1.46-7.36; p=<0.01). El FT4(RR =2.19; 1.18-4.05; p = 0.01.)y el score APACHE II (RR = 2.21; 1.33-3.6; p =<0.0001) tuvieron un riesgo menor.El RR de TSH no tuvo significancia estadistica. El T3 de acuerdo al APACHE II ,usado como gold standard,tuvo una sensibilidad del 81% con un valor predictivo positivo cercano al 50% Pero cuando el valor predictivo fue calculado en base a la mortalidad,el valor predictivo de mortalidad fue de 81.8% para el score APACHE II y 44.7% para el T3. CONCLUSIONES:El T3 fue el mejor discriminador hormonal tiroideo de mortalidad en este estudio,si bien el valor predictivo de mortalidad del score APACHE II fue mayor que los valores correspondientes de T3,el hallazgo de un riesgo de mortalidad de 81% para aquellos pacientes con niveles de T3 menores a 43ng/dl han demostrado su utilidad adicional para establecer pronostico en los pacientes criticos.

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AUTONOMIA TIREOIDIANA NA SÍNDROME DE McCUNE ALBRIGHT (SMA)
Watanabe C, Giusti MMCG, Récio EP, Longui CA, Calliari LEP, Monte O Faculdade de Ciências Médicas Santa Casa São Paulo - Endocrinologia Pediátrica - Brasil
      Introdução: A SMA é caracterizada pela tríade clínica: manchas café com leite, displasia fibrosa poliostótica e hiperfunção glandular. Depois da puberdade precoce, o hipertireoidismo é a alteração endócrina mais freqüente. O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência de autonomia tireoidiana em paciente com SMA. Material e Método: n=8 (5F, 3M), IC: 4,2-13,4a. Dosados T4, T4L(RIA) e TSH(IRMA).Teste do TRH (7 mcg/kg -máx. 200 mcg -EV) em 5 dos 8 pacientes. Resultados: Cinco pacientes apresentavam TSH basal abaixo do limite. Dos casos submetidos ao TRH, o TSH basal estava suprimido e o pico de TSH após TRH não responsivo, caracterizando autonomia funcional da tireoide. Dos 3 pacientes que não realizaram o TRH, um apresentou-se suprimido no basal (caso 5). Portanto, a autonomia tireoidiana esteve presente em 75% dos casos, dos quais em 1 observou-se hipertireoidismo clínico. Conclusão: Considerando-se a alta frequência de autonomia tireoideana que pode potencialmente agravar o avanço da idade óssea induzida pela puberdade precoce e a progressão da displasia óssea, concluímos que a avaliação laboratorial da função tireoidiana deve ser realizada em pacientes com SMA.

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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DA OFTALMOPATIA DE GRAVES - ÊNFASE NA TOMOGRAFIA (TC) DE ÓRBITAS
Cavalcante LF; Cukierman E; Boasquevisque E; Teixeira RJ; Yamane R; Henriques JLM.
Disciplina de Endocrinologia do Hosp. Universitário Pedro Ernesto (HUPE) / UERJ, Rio de Janeiro,Brasil.
      O diagnóstico da Oftalmopatia de Graves é classicamente clínico, entretanto, tem-se verificado cada vez mais a importância dos métodos de imagem. Este estudo tem como objetivo avaliar o papel da TC de órbitas na determinação da atividade da doença. Selecionamos 20 pacientes com Oftalmopatia de Graves do ambulatório de Endocrinologia do HUPE, 15 mulheres (75%) e 5 homens, com 47,8 ±11,96 anos de idade (entre 19 a 68 anos), sendo 12 não-brancos. Todos foram submetidos à: classificação clínica proposta por Mourits; exoftalmometria feita com o exoftalmômetro de Helter; dosagens séricas de TSH, T4 livre (T4L), T3 livre (T3L) e anticorpo anti-TPO; e TC de órbitas. Para a análise dos resultados os pacientes foram divididos de acordo com o score clínico: G1- score 1e 2; G2- score 3 e 4; e G3- score 5 e 6. Observamos que quanto maior o score, maiores foram as medidas da espessura dos músculos Reto-superior direito (D) (p=0,02) e da largura do Reto-lateral esquerdo (E) (p=0,08) e do Reto-medial E (p=0,07). As demais medidas dos músculos extrínsecos e dos nervos ópticos também aumentaram de acordo com a atividade clínica (G3>G2>G1), mas sem significado estatístico. A medida da exoftalmia da órbita D pela TC teve correlação com a exoftalmometria (r=0,48;p=0,03). Quanto mais baixos os níveis do T4L, maiores as medidas da espessura do Reto-inferior D (r= -0,63;p=0,002); da largura do Reto-inferior D (r= -0,48;p=0,02) e do Reto-medial D (r= -0,47;p=0,03); e do diâmetro do nervo Óptico D (r= -0,52;p=0,01). Quanto mais baixos os níveis do T3L, maiores as medidas da espessura do Reto-lateral D (r= -0,49;p=0,002) e do nervo Óptico (r= -0,51;p=0,01). A TC de órbitas apresentou achados condizentes com a clínica, podendo, assim, contribuir na avaliação da atividade da Oftalmopatia de Graves. Os dados da correlação sugerem que as alterações tomográficas são mais acentuadas no hipotireoidismo.

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CITOLOGIA ASPIRATIVA TIREÓIDEA NA DOENÇA DE GRAVES: INFLUÊNCIA DA PRESENÇA DE LINFÓCITOS NO ESFREGAÇO NA EVOLUÇÃO DOS PACIENTES
Mazeto GMFS, Padovani CR, Montenegro MRG, Aragon FR, Schmitt FCL
Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, Botucatu, Brasil.
      Estudos histológicos têm sugerido que a presença de linfócitos no tecido tireóideo de pacientes com Doença de Graves (DG) associa-se com uma maior taxa de remissão da doença. A punção aspirativa por agulha fina (PAAF), apesar de constituir-se em valioso método na avaliação de diferentes lesões tireóideas, não é muito ulilizada na DG.O objetivo do presente estudo foi avaliar, por meio da PAAF, se a presença de linfócitos no esfregaço tireóideo se associaria a uma melhor evolução dos pacientes. Foram estudados pacientes com DG antes (n=20) e com quatro (n=19) e 12 meses de tratamento (n=15) com propiltiouracil ou metimazol, por meio da PAAF da tireóide, quanto à presença ou não de linfócitos no esfregaço. A ocorrência destas células foi também estudada em relação a outros parâmetros citológicos; a parâmetros clínicos como idade, Índice Clínico de Wayne (ICW), presença de exoftalmia, tempo de doença sem tratamento antes da primeira avaliação e medicação usada; e a parâmetros laboratoriais como captação de 2 e 6 horas, dosagens de T4-L e TSH, além de ultra-sonografia de tireóide. Os linfócitos estiveram presentes em 35.00%dos pacientes antes, em 47.37% aos quatro e em 46.67% aos 12 meses de tratamento (ns). Os pacientes que os apresentavam foram os com menor tempo de doença (Md±SA=3.00±11.50 vs 12.00±34..50 meses, p<0.05), aqueles com maiores níveis de TSH (Md±SA=0.91±9.91 vs 0.06±0.77 uIU/ml, p<0.05) e os com menores volumes tireóideos (Md±SA=17,10±17,80 vs 32,15±17,94 cm3, p<0.05) aos 12 meses de tratamento. A presença de linfócitos, antes do tratamento, associou-se aos níveis mais altos de TSH (Md±SA=2,59±9,91 vs 0,09±0,77 uIU/ml, p<0.05) e mais baixos de T4-L (Md±SA=1,20±1,15 vs 2,29±3,70 ng/dl, p<0.05) aos 12 meses. Conclue-se que os linfócitos podem estar presentes ou não em esfregaços tireóideos de pacientes com DG. Sua presença, antes do tratamento, associa-se a doença de início mais recente, e a um melhor controle da tireotoxicose aos 12 meses de tratamento. Sua presença, aos 12 meses, associa-se a um melhor controle da tireotoxicose e aos menores bócios nesta fase.

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TOTAL THYROIDECTOMY FOR GRAVES' DISEASE
Guimaraes, AV; Dedivitis, RA; Souza Jr; JA; Guedes, MS.
Disciplina de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço da Universidade Metropolitana de Santos
      INTRODUCTION: Therapeutic options for treatment of hypethyreoidism caused by Graves's disease remain controversial. There are three main options: thiourea drugs, radioactive iodine ablation and thyroidectomy. Each treatment has its own disadvantages. METHODS:This study is a retrospective analysis of our experience with total thyroidectomy in Graves'disease(GD). The objective of this study is to analyse accurate assessment of the risks of a total thyroidectomy. Fifty pacients underwent this procedure in 5 years and were followed for a minimum of 3 years after surgery. All the patients had eyes´ disease and the surgical treatment was the first therapeutic choice. All patient also had measurement of calcium, free thyroxine,TSH and thyroid ultrasound. All the thyroid glands weighed more than 80g according to ultrasound scan. Postoperatively, the patients were evaluated for improvement in eye signs, incidence of recurrent laryngeal nerve injury, and hypoparathyroidism. RESULTS: All patients are maintained on levothyroxine. Only none patient demonstrated an immobile vocal cord more than one year following surgery. Three patients presented impaired mobility of one vocal cord in the immediate posoperative period. All recovered full vocal cord mobility whithin 6 months after surgery.In the immediate postoperative period, 20 patients (40%), required supplemental calcium and vitamin D. However, only two patients (5%) still required calcium and vitamin D therapy one year following surgery. Incident papilary carcinoma was found in one patient(2%). CONCLUSION: total thyroidectomy for Graves´disease is an effective and safe therapy. When performed by an experienced head and neck surgeon, it carries a low morbidity rate. It should be presented to patients as a therapeutic option.

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ESTUDO DE ADESÃO AO TRATAMENTO DA DOENÇA DE GRAVES: USO DE METIMAZOL EM DOSES DECRESCENTES COMPARADO A METIMAZOL EM ASSOCIAÇÃO COM TRIIODOTIRONINA
Pegoraro ABPP, MoraisAV, Camargo MBR, Romaldini JH
Serviço Endocrinologia, Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo - IAMSPE- Brasil
      Não existe concordância em relação ao regime de tratamento a ser utilizado na doença de Graves. Na America do Sul as drogas antitiroidianas (DAT) é o tratamento de escolha. Contudo dúvidas persistem quanto ao uso isolado das DAT ou em combinação com hormônios tiroidianos. Não temos conhecimento de algum estudo comparando a aderência ao tratamento nos dois tipos de tratamento; regime de DAT em doses decrescentes e combinado (DAT associado a hormônio tiroidiano) Para isso estudamos 104 pacientes (14 do sexo masculino e 90 do feminino; idades: 40,61±8,55 anos) portadores de Doença de Graves em tirotoxicose sem terem iniciado nenhum tipo de tratamento. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: grupo I (n = 52 pacientes) em regime de tratamento com DAT decrescente, que iniciaram o tratamento com 40mg de metimazol e esta dose foi diminuída em 10mg para cada mês até atingir a dose fixa de 10mg/dia. Esta dose foi mantida por 12 -14 meses. O grupo II (n = 52 pacientes) recebeu tratamento combinado com 60mg/dia de metimazol e após o primeiro mês receberam a associação com L-T3 na dose de 50-75ug divididos em 3 tomadas. Este esquema foi mantido 12-14 meses. Não observamos efeitos colaterais relacionados ao uso de L-T3. Não aderiram integralmente ao tratamento 21 (40%) pacientes do grupo I e 27 (52%) pacientes do grupo II (p=0,23; Fisher´s Exact test). As causas desta falta de aderência ao tratamento foram: esquecimento(4 pacientes), falta de entendimento adequado sobre o uso da medicação (3 pacientes), fator econômico (7 pacientes), intolerância ao metimazol (3 pacientes), e causas desconhecidas (31 pacientes: greves do hospital ou de transportes, etc..). Concluímos que a adição de L-T3 não alterou a aderência ao tratamento da Doença de Graves com DAT. Educação dos pacientes pode ser o melhor método de melhorar a aderência nestes pacientes.

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ANALISIS CRITICO DE LAS MODALIDADES TERAPEUTICAS DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES BASEDOW EN DOS SERVICIOS DE CLINICA MEDICA DEL HOSPITAL DE CLINICAS.
Benítez A, Talavera G,Bueno E,Filizzola C,Gorostiaga G,Vera Ruffinelli J.
Dptos. Endocrinología y Diabetes. II CCM. Facultad de Ciencias Médicas (UNA). Hospital de Clínicas.Asunción - Paraguay.
      La enfermedad de Graves Basedow (EG) constituye posiblemente la forma de presentación del hipertiroidismo con mayor controversia terapéutica a nivel mundial. Ello ha motivado la realización de este estudio ,descriptivo retrospectivo y longitudinal ,con el objeto de determinar la modalidad terapéutica más utilizada en pacientes ambulatorios con EG concurrentes a consultorios endocrinológicos de 2 servicios de Medicina Interna, en nuestro Hospital Escuela,además de analizar la frecuencia de abandonos y éxitos terapéuticos. El estudio incluyó la revisión de los expedientes clínicos de 58 pacientes con diagnóstico de EG, comprobado por manifestaciones clínicas, determinaciones hormonales , estudios de imágenes (ecografía o centellografía) ademas de la terapeutica empleada y la evolucion obtenida durante 5 años. Obtuvimos los siguientes resultados: el 93.1% (54/58) de los EG fueron tratados con antitiroideos (AT). Solamente el 5.2% (3/58) fue a cirugía y 12% ( 7/ 58) a I131. La frecuencia de abandono de la consulta fue de 29.3 % (17/58)después de una cita única . EL 75.1% (12/16) de los abandonos correspondió a individuos mayores de 21 años vs. 24.9% (4/16) de los de menor edad. El estado clínico actual de los pacientes analizado longitudinalmente en base al tratamiento con AT fue: 60.4% (32/53) de abandonos; 20.8% (11/53) con hipotiroidismo, definitivo y 17% (9/53) de remisiones. Solamente 1.9% (1/53) de estos pacientes presentó curación espontánea (p £ 0.05). Con respecto al hipotiroidismo, analizado como complicación terapéutica, éste fue del 66.7% (2/3) post quirúrgico y 83.3% (5/6) post I131 vs. 20.8% (11/53) de los tratados con AT (p £ 0.001). Concluimos que los AT constituyeron el tratamiento electivo. Lamentablemente esta modalidad terapéutica se asoció al mayor número de abandonos imponiendo la búsqueda futura de una terapéutica más económica y expeditiva capaz de obviar los inconvenientes observados en este estudio.

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MAMMARY GLAND TYPE II 5´-DEIODINASE IS INCREASED IN PROTEIN RESTRICTED LACTATING RATS.
Dutra SCP1, Lisboa PC4, Oliveira KJ4, Pazos Moura CC4, Passos MCF3 , Ramos CF2, Moura EG1 1Dept. Ciências Fisiológicas and 2Dept. Anatomia, Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, 3Dept. Nutrição Aplicada, Instituto de Nutrição, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, e 4Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil.
      Previously, we had showed that lactating rats fed an 8% protein-restricted diet (PR), presented higher serum T3 (p<0.01) during lactation, while T4 was lower (p<0.05) on days 4 and 21. A control pair feed (PF) group was studied, because PR rats eat less food than controls. In the milk, PR group showed higher T3 (p<0.001) on days 4, 8, and 12, also PF showed higher T3 (p<0.05) on days 12 and 16. The question that we adress here is "What is the source of this higher T3 in PR group?". To answer this question we measured 5´-deiodinase in liver, thyroid and mammary gland in the 3 groups of dams studied. 5´-deiodinase was measured at weaning accordingly previous report (Ramos et al, P.S.E.B.M. 224:256, 2000). Liver deiodinase was similar in the 3 groups. Thyroid deiodinase was lower (p<0.05) in PF group. Mammary gland deiodinase was higher in PR group (477±61 X 328±34 fmol 125I/h.mg ptn, p<0.05), while PF did not differ from control. Our data, suggest that the mammary gland higher deiodinase activity could be, at least in part, responsible for the higher serum T3 in the PR mothers and the higher T3 transfer through the milk.
Supported by CNPq, CAPES, FAPERJ, SR2-UERJ.

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LEPTINA "IN VIVO" ESTIMULA A ATIVIDADE DESIODASE TIPO 1 TIREOIDEANA.
Lisboa PC, Oliveira KJ, Ortiga-Carvalho TM, Cabanelas A, Adnet J, Barros IA e Pazos-Moura CC. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil.
      A leptina, hormônio do tecido adiposo, que está a princípio envolvida na regulação da ingesta de alimentos e metabolismo, possivelmente também atua modulando a secreção do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide, visto que durante o jejum, a diminuição da leptina foi correlacionada à redução da liberação de TRH e consequentemente de TSH e hormônios tireoideanos. Como recentemente demonstramos em nosso laboratório uma redução das desiodases tireoideanas (D1 e D2) durante o jejum, neste trabalho objetivamos investigar o efeito do tratamento "in vivo" agudo com leptina sobre as atividades D1 e D2 em tireóide de rato. Para isto, utilizamos ratos adultos, machos, alimentados, que receberam ou não uma injeção subcutânea de leptina, na dose de 8mg/100g pc, sc, 30 ou 120 minutos antes do sacrifício. As atividades D1 e D2 foram dosadas no microssoma tireoideano através da liberação de 125I de 125IrT3, sob diferentes condições de ensaio. Verificamos que a administração "in vivo" de leptina provocou um aumento significativo da D1 tireoideana, sem no entanto alterar a isoforma tipo 2 da enzima (D1: C=162,2±19,7; L30=235,1±14,8; L120=229,9±22,7 - nmol 125I/h.mg ptn - p<0,05; D2: C=85,4±10,1; L30=82,9±10,4; L120=71,8±12,0 - pmol 125I/h.mg ptn). Já as concentrações séricas de TSH apresentaram-se elevadas apenas 2 horas após o tratamento com a leptina (C=1,4±0,3; L30=0,9±0,1; L120=2,8±0,4 - ng/ml , p<0,05). Como ambas as desiodases são estimuladas pelo TSH, e este só está aumentado após um período maior da administração da leptina, acreditamos que talvez a leptina atue diretamente no tireócito modulando positivamente a atividade da enzima. Esta hipótese, que ainda deve ser testada, estaria de acordo com nossos estudos anteriores que mostram que durante o jejum, quando a leptina esta diminuída, temos um diminuição das desiodases intratireoideanas.
Apoio Financeiro: Capes, CNPq, FAPERJ, CEPG/UFRJ =

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DESIODASES TIREOIDEANAS EM RATOS TRATADOS AGUDA E CRONICAMENTE COM LÍTIO
Frankenfeld T, Lisboa PC, Oliveira KJ, Barros IA, Lima LP, Cabanelas A, Adnet J e Pazos-Moura CC.
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil.
      Em ratos a tireóide é a uma importante fonte geradora de T3, sendo portanto relevante as enzimas desiodases tireoideanas, D1 e D2, sendo esta última recentemente caracterizada bioquímica e molecularmente em tireóides humanas e murinas. A maioria dos estudos utilizando modelos animais que relatam os vários mecanismos propostos para explicar as ações antitireoideanas do lítio são geralmente realizados após a administração aguda desta droga. Levando-se em conta que o lítio, usado de forma aguda ou crônica, pode causar hipotireoidismo, neste trabalho analisamos seu efeito agudo e crônico sobre um parâmetro funcional ainda não explorado, a atividade D2 em tireóide de rato. Para isto utilizamos ratos machos adultos, divididos em: controle (CON) e experimental (LI), que receberam uma solução de 12.5mM de cloreto de lítio na água de beber por 15 dias (agudo) ou por 60 dias (crônico). A atividade D2 foi quantificada em fração microssomal tireoideana, através da liberação de 125I de 125IrT3. Em paralelo, dosamos a atividade D1. Demonstramos que a administração aguda de lítio aumentou a atividade D1 tireoideana, sem no entanto alterar significativamente a enzima tipo 2 (D1: CON=78±15; LI-15=116±18 nmol125I/h/mg ptn; D2: CON=101±13; LI-15=87±10 pmol125I/h/mg ptn). Já ratos tratados cronicamente com lítio mostraram uma elevação significativa de ambas as desiodases tireoideanas (D2: CON=131±7; LI-60=157±4 pmol125I/h/mg ptn; D1: CON=646±38; LI-60=841±33 nmol125I/h/mg ptn - p<0,05). Nossos dados sugerem que o lítio possa modular positivamente as 2 isoformas das desiodases intratireoideanas e este poderia ser um mecanismo de ajuste do tireócito em resposta ao efeito do lítio em diminuir a biossíntese hormonal.
Apoio Financeiro: Capes, CNPq, FAPERJ, CEPG/UFRJ
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TYPE 2 DEIODINASE (D2) INFLUENCE ON VENTRICULAR MYOGLOBIN (MB) AND GROWTH HORMONE (GH) GENE EXPRESSION IN HYPOTHYROID NEWBORN (NB) RATS.
Kely Picoli. Souza and Maria Tereza Nunes,
Department of Physiology and Biophysics, ICB, University of São Paulo, Brazil.
      During neonatal life cardiac muscle and pituitary gland present a time-dependent development pattern and different T3 requirement. In cardiac muscle, Mb is highly expressed and very important for its oxidative metabolism. In pituitary gland GH influences the postnatal development of the own gland and other tissues. In adult rats, the expression of both proteins is up-regulated by T3, which is mainly produced from T4 deiodination by distinct deiodinases. D2 is highly expressed in many tissues, specially in NB life, where it is important for the control of intracellular and serum T3 levels, mainly in hypothyroidism, when its increased activity helps to keep T3 levels under control. In this study we investigated the role of D2 on Mb and GH gene expression in Female (F) and male (M) NB rats, which were subjected to daily sc injections of (1) Saline, (2) PTU (10 mg/100 g BW) or (3) rT3 (30 ug/ 100 g BW) + PTU, for 5 days. rT3 was used as a tool to inhibit D2 activity. Animals were killed by decapitation and total RNA was extracted by guanidine/phenol/chloroform method and Mb and GH mRNA abundance were analyzed by Northern blot. It was shown that Mb mRNA content was decreased in ventricular muscle of F (~25%) and M (~50%) PTU-treated rats. The association of rT3 to PTU treatment, induced a more accentuated decay (~50%) in the Mb mRNA level only in F rats. In PTU-treated rats, the GH gene expression was shown to be similar to the control group values, and decreased when rT3 was administered concomitantly with PTU. The present results suggest that D2 plays an important role in providing T3 to these tissues, contributing to ameliorate the consequences of hypothyroidism on Mb and GH gene expression in NB rats.
Supported by FAPESP

P050
LIPIDOS SERICOS DURANTE LA GESTACION Y LACTANCIA EN RATAS MADRES HIPOTIROIDEAS Y EN SUS CRIAS Hapon B., Varas S., Jahn* G. y Giménez M.S
Laboratorio de Quimica Biológica y * LARLAC, CRICYT,CONICET, Mendoza, Argentina.
      Se conoce que el hipotiroidismo afecta al metabolismo de los lípidos. Resultados previos de nuestro laboratorio muestran que lípidos de hígado y glándula mamaria el día 21 de gestación y día 21 de lactancia (Varas y col. SLAT 1999 y Hapon y col.SAIC 2000). En este trabajo mostramos el efecto del hipotiroidismo durante la gestación y lactancia sobre el contenido en suero de: Lípidos Totales (LT), triglicéridos (TG), colesterol total (CT), HDLc, fosfolípidos (PL), albúmina (AL), proteínas (P) y glucosa (GL).Se usaron ratas Wistar hembras de 200 250 gr de peso inicial que recibieron propiltiouracilo (100mg/l) en el agua de bebida. Las ratas controles bebieron agua sin PTU. El tratamiento comenzó una semana previa al apareamiento y continuó hasta el día 21 de gestación y 21 de lactancia. Se hicieron determinaciones en el suero de ratas al día 21 de gestación (G21), días 7,14 y 21 de lactancia (L7), (L14), (L21) y en las crías de 21 días (Cr21). El suero fue separado de muestras de sangre obtenidas por punción de la cola. Las determinaciones se realizaron utilizando kits comerciales. Los resultados indican que el hipotiroidismo disminyó: Al en G21, Gl en L7, P en L14, LT en Lt, TG en L7 y L14 y HDLc en G21. Aumentó: CT en G21, L7,, L14,L21 y Cr21; LT en L21 y Cr 21. No se modificaron los PL. El Hipotiroidismo disminuyó el peso corporal de las ratas madre y de sus crías y el número de crias al nacimiento. Estos resultados muestran que el metabolismo del colesterol y en menor grado el de triglicéridos, se modifican durante los estados fisiológicos de la gestacióny la lactancia en las ratas madres, mientras que en las crías los cambios se observan sólo en el colesterol.

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INTRAOPERATIVE FROZEN SECTION: AN IMPORTANT TOOL IN THE MANAGEMENT OF THYROID NODULES.
Paula EC; Curado MP; Paula HM; Lima JAJ; Miranda AR; Alencar RC; Latorre MR
Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer de Goiás). Goiânia, Brasil.
      The intraoperative frozen section (FS) has been used to determinate the extent of thyroidectomies for a long time because it can tell neoplastic lesions from non-neoplastic ones, and malignant lesions from benign. Nevertheless, there have been published many researches which propose that the FS became useless. Therefore, the authors of this research correlationate FS with permanent section (PS) to evaluate the FS and show its importance in the management of thyroid nodules. It was made a retrospective study of all FS (n=1866) performed in the last 25 years (1976 - 2000) at Araujo Jorge Hospital (Cancer Combat Association from Goias). Among the 1866 FS diagnoses, there were 231 inconclusive cases (12,4%) and 1635 conclusive ones (87,6%), of which 163 were diagnosed as malignant (10%; 3 false positive cases) and 1472 as benign (90%; 39 false negative cases). The sensivity, specificity and accuracy for the detection of malignancy by the FS were 80,4%, 99,8% and 97,5%, respectively. The positive predictive value was 98,2% and the negative predictive value was 97,4%. According to the results, FS is a reliable procedure to determinate the operative management of thyroid nodules avoiding overtreatment of benign thyroid diseases, even with its difficulties to differentiate the follicular neoplasms.

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ANÁLISE RETROSPECTIVA DE TIREOIDECTOMIAS REALIZADAS PARA CÂNCER DE TIREÓIDE Hilgenberg A., Couto C.H., Cunha RM., Salvaro RG.
Hospital Santa Catarina e Hospital Santo Antônio, Blumenau-SC, Brasil.
      As neoplasias malignas da tireóide representam 1,2% de todas as neoplasias malignas diagnosticadas anualmente nos Estados Unidos da América e são responsáveis por cerca de 0,2% das mortes por câncer. O câncer de tireóide é um tipo único de neoplasia com um largo espectro de apresentações, podendo ser dividido em dois grupos principais: bem diferenciados e todos os outros. Os cânceres de tireóide bem diferenciados incluem o papilífero, folicular, misto e tumor de células de Hürthle. Todos os outros incluem o carcinoma medular, o anaplásico, o linfoma, sarcoma e tumores metastáticos para tireóide. Este estudo foi feito analisando-se retrospectivamente 30 casos de pacientes tireoidectomizados, no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, entre junho de 1998 e janeiro de 2001, com o objetivo de traçar o perfil destes, quantificar os diferentes tipos histológicos, bem como as patologias tireoidianas associadas. Dentre os pacientes, a maioria eram mulheres (86,66%). A faixa etária variou de 19 anos a 83 anos, sendo 23,33% com menos de 31 anos, 20% entre 31 e 40 anos, 20% entre 41 e 50 anos, 13,33% entre 51 e 60 anos, 13,33% entre 61 e 70 anos e 10 com 71 anos ou mais. Dentre os diferentes tipos de câncer, 73,33% eram papilíferos, 13,33% anaplásicos, 6,66% medulares, 3,33% linfomas, 3,33% carcinomas de células de Hurthlë. Em 20% dos casos de carcinoma papilífero foi encontrado bócio associado e em 10% tireoidite de Hashimoto. Não encontramos nenhum caso de carcinoma folicular.

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CARCINOMA A CÉLULAS CLARAS DE TIROIDES: ¿PRIMITIVO O METASTÁSICO?
Novelli, JL; Poenitz, F; Sandín, D; Brunas, O.
Centro de Estudio de Tiroides y Paratiroides (C.E.T.y P.), Rosario, Argentina
      El carcinoma a células claras es un tumor que puede originarse en varios órganos de la economía, entre ellos la tiroides. Cuando se origina en ella, se debe realizar diagnóstico diferencial entre primitivo o metastásico. El carcinoma a células claras del riñón es el que con mayor frecuencia metastatiza en el área de cabeza y cuello, con característica de poder ser la primera manifestación clínica. A propósito de esta dificultad de distinguir entre tumor primitivo o metastásico, que tiene implicancia en el tratamiento, presentamos el caso clínico de una paciente de 52 años operada por un nódulo tiroideo de 20 mm del lado derecho, a quien se le realizó hemitiroidectomía y cuyo diagnóstico diferido fue "carcinoma a células claras". Con el objeto de descartar que fuese metastásico en tiroides, además de los exámenes clínicos, se realizaron estudios de inmunomarcación donde el resultado fue "levemente positivo para tejido tiroideo" y Tomografía Axial Computada de cuello, tórax, abdomen y pelvis para descartar primarios de otra localización. El resultado de la pesquisa fue negativo, llegando de esta manera a la conclusión que se trataba de un carcinoma a células claras de tiroides. Totalizamos el tratamiento resecando el lóbulo contralateral (tiroidectomía total) e indicamos una dosis ablativa de I131.
Conclusión: ante el diagnóstico de carcinoma a células claras de un nódulo uninodular de tiroides, debemos descartar que éste no sea metastásico.

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TIREOIDECTOMIAS E COMPLICAÇÕES PÓS-OPERATÓRIAS
Correa, MS, Kanomata, R
Hospital São Julião, Escola de Medicina (UNIDERP), Campo Grande/MS, Brasil
      A importância das tireoidectomias (TCT) no movimento do hospital São Julião (referência para o município) despertou o interesse em comparar sua casuística à literatura, sobretudo das complicações pós-operatórias para verificar a eficácia do serviço. A partir da análise retrospectiva dos prontuários de pacientes submetidos a TCT de 01.01.1995 a 31.12.2000, foram selecionados 105 casos: 58 TCT parciais (lobectomias) (55%), 12 subtotais (12%), e 37 totais (33%), 3 totalizações (reop) e 3 com esvaziamento cervical (EC). Nos dados obtidos, observou-se 94% de mulheres, idade média de 43 anos, com intervalo médio de 8 meses entre a 1ª consulta no serviço e a cirurgia, e de 59 meses do 1º sintoma à cirurgia. Os exames complementares utilizados foram ultra-som (84% dos pacientes), cintilografia (51%) e PAAF (33%). O tempo médio de internação foi de 2 dias e o de seguimento 191 dias. Segundo laudo anátomo-patológico, encontra-se: bócio colóide nodular (77%), neoplasia maligna (13%), tireoidite linfocítica crônica (7%) e outros. Dentre as complicações permanentes: 8% de hipocalcemia (1 em TCT subtotal e 8 em total - 1 em reop e 2 com EC); 1.8% de lesão de nervo laríngeo recorrente (1 acidental em TCT parcial e 1 proposital por infiltração neoplásica em TCT total com EC). Quanto às transitórias: 4.5% de hematoma (2 TCT parciais, 1 subtotal e 1 total, 5% de hipocalcemia transitória (2 em TCT subtotal e 4 em total). O índice de infecção foi zero, não sendo rotina o uso de antibioticoterapia profilática. A incidência de complicações corresponde à encontrada na literatura, estando diretamente relacionada à extensão da cirurgia e patologia de base. Abreviar o intervalo da indicação à realização da cirurgia parece ser no momento a conduta mais adequada para se reduzir o número de complicações, evitando-se principalmente a evolução de bócios volumosos.

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TRATAMENTO CIRÚRGICO DO CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIRÓIDE.
Curado MP; Paula EC; Paula HM; Miranda AR;Maltez A; Latorre MR; Lima JAJ
Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer de Goiás). Goiânia, Brasil.
      Há inúmeras discussões sobre qual seria o apropriado tratamento cirúrgico dos carcinomas diferenciados da tiróide (CDT). Portanto, os autores desse trabalho aprasentam uma avaliação dos diferentes procedimentos feitos para tratar essas neoplasias no Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer)no período de 1976 a 1996. Foram revistos 206 casos de diferentes tipos de tiroidectomias feitas em CDT nesse período. Foram realizadas 101 tiroidectomias totais e 95 tiroidectomias parciais (lobectomia + istmectomia), sendo que houve posterior totalização em 40 casos. A totalização foi o único procedimento em 10 casos. O número de pacientes do sexo feminino foi de 151, enquanto que do sexo masculino foram 50 casos (proporção de 3:1). Nos pacientes do sexo feminino, obteve-se 67 casos de carcinoma folicular e 84 de papilar; foram feitas 37 totalizações, encontrando-se 20 casos de carcinoma em lobo contralateral. Já no sexo masculino, obteve-se 34 casos de carcinoma folicular e 21 papilares; foram feitas 13 totalizações, encontrando-se 8 casos de carcinoma em lobo contralateral. Portanto, com os resultados conclui-se que a tiroidectomia total seria o procedimento mais indicado para tratamento dos CDT.

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CORRELACÃO DOS ACHADOS ULTRASONOGRÁFICOS COM CITOLOGIA DA TIREÓIDE
Freire R.; França M.I.; Ribeiro F.
Tireóide Ultra-som e PAAF , Vitória ,ES , Brasil.
      Material e Métodos: No período de janeiro a dezembro de 2000, foram realizadas 137 Punções Aspirativas por Agulha Fina (PAAF), em tireóide de 122 pacientes ( 109 mulheres e 13 homens).Utilizamos agulhas de 22 G e seringas descartáveis de 10cc. As punções foram guiadas por ultra-som (US). As lâminas foram fixadas em álcool a 96º e coradas pela hematoxilina e eosina. As amostras consideradas suficientes para avaliação diagnóstica obedeceram a contagem de no mínimo 6 grupos de 10 células por lâmina. Objetivo: Estabelecer uma correlação dos achados US com a Citologia. Utilizamos critérios segundo a Classificação de Tomimori E. & Camargo R. do Serviço de Endocrinologia - Ambulatório de Tireóide do HC - FMUSP. Resultados: Do total de 137 PAAF avaliamos 123 nódulos ( 11 Anecóicos - Puramente Císticos ; 34 Mistos; 15 Isoecóicos; 52 Hipoecóicos e 11 Cistos com componente sólido) e 14 Áreas hipoecóicas mal definidas , não nodulares. Critério Citológico: Do total de amostras ( 137 PAAF ), noventa e quatro ( 68,6% ) apresentaram Critério Citológico de Benignidade( Graus I, II e Tireoidites ); dez ( 7,2% ) foram Indeterminadas( Citologia Grau III ), cinco ( 3,64% ) apresentaram citologia de malignidade ( Grau IV) e 27 (19,7 % ) não foram representativas para diagnóstico citológico ( Insuficientes ). Classificação Combinada: (soma dos score US + citologia). Observamos 64 nódulos benignos, score igual ou menor que 4 (58,18% );39 nódulos duvidosos, score 5 ( 28,18 %); 10 nódulos suspeitos, score 6 ( 9,09 % ) e 05 nódulos considerados malignos, score igual ou maior que 7 (4,5 % ). Conclusão: Do total de 41 amostras representativas, de nódulos considerados "Benignos" ao Ultra-som (Graus I e II), 02 nódulos mistos únicos apresentaram citologia Grau III e IV - valor preditivo negativo para malignidade de 95%. Das 54 amostras representativas, de nódulos considerados "Duvidosos" ao US, ( Grau III ), 08 nódulos apresentaram Citológico Grau III e 01 nódulo Grau IV - valor preditivo positivo para malignidade de 14 %. Dos 05 nódulos considerados como "Malignos" ao Ultra-som (Grau IV ), 03 nódulos apresentaram concordância citológica - valor preditivo positivo de 60 %. Utilizando o US como método de seleção de nódulos a serem submetidos à PAAF, pode-se obter um aumento da acurácia na exclusão de nódulos malignos, se classificarmos os nódulos mistos únicos, em Grau III no critério do ultra-som.

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THE CONFIRMATION IN THE HISTOLOGICAL TURNING OF DIFFERENTIATED THYROID CARCINOMAS DURING THE LAST 25 YEARS IN AN ENDEMIC GOITER AREA.
Paula EC; Curado MP; Lima JAJ; Miranda AR; Mota ED; Paula HM; Silva MR; Oliveira JC; Latorre MR
Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer de Goiás). Goiânia, Brasil.
      Goias state is known as an endemic goiter area in Brazil. Therefore, there should be more follicular thyroid carcinoma than papillary, and it used to be. Nevertheless, in the last decade it was noticed a change in this situation. The authors present a review of 537 cases of thyroid cancer (TC) treated in HAJ-ACCG from 1976 to 2000. There were 436 cases of differentiated carcinoma (DC) during these years, it represents 81% of all cases of TC. The patients age were 7 to 90 years old, which 411 were female and 126 were male (proportion of 3,3:1). During 1976 to 1980, there were 53 cases of TC (10,6 cases/yr) and 42 of DC (8,4 cases/yr; 79,5% of all TC), 31% of DC were papillary carcinoma (2,6 cases/yr) and 69% were follicular carcinoma (5,8 cases/yr). From 1981 to 1985, there were 55 cases of TC (11 cases/yr) and 38 of DC (7,6 cases/yr; 69% of all TC), 47,5% of DC were papillary carcinoma (3,6 cases/yr) and 52,5% was follicular carcinoma (4 cases/yr). In the course of 1986 to 1990, there were 73 cases of TC (14,6 cases/yr) and 60 of DC (12 cases/yr; 82% of all TC), 35% of DC were papillary carcinoma (4,2 cases/yr), 63,5% were follicular carcinoma (7,6 cases/yr) and 1,5% was from the variant of Hurthle cells (0,2 case/yr). However, in the period from 1991 to 1995, there were 120 cases of TC (24 cases/yr) and 94 of DC (18,8 cases/yr; 78,5% of all TC), 60,5% of DC were papillary carcinoma (11,2 cases/yr), 38% were follicular carcinoma (7,2 cases/yr) and 1,5% was from the variant of Hurthle cells (0,2 case/yr). And from 1996 to 2000, there were 236 cases TC (47,5 cases/yr) and 203 of DC (40,6 cases/yr; 86% of all TC), 71,5% of DC were papillary carcinoma (29 cases/yr), 22% were follicular carcinoma (9 cases/yr) and 6,5% were from Hurthle cells´ variant (2,6 cases/yr). According to the results, there has been a change in the histological pattern of the DC along the years. Furthermore, there has been an increase of TC diagnosed due to the improvements made in the diagnostical methods (image, clinical and cytological).

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RELAÇÃO ENTRE A FREQÜÊNCIA DO SINAL EM "CHAMA-DE-VELA", NO ESFREGAÇO CITOLÓGICO TIREÓIDEO, E A TIREOTOXICOSE, EM PACIENTES COM DOENÇA DE GRAVES
Mazeto GMFS, Montenegro MRG, Padovani CR, Aragon FR, Schmitt FCL
Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, Botucatu, Brasil.
O sinal em "Chama-de-Vela" (CV) é freqüentemente relatado em esfregaços tireóideos de pacientes com Doença de Graves (DG). Contudo, por também ocorrer em outras situações, sua relação com o hipertireoidismo e com a DG em si são questionados, sendo seu achado considerado apenas como sugestivo de bócio tóxico. O presente trabalho objetivou estudar a freqüência do CV no esfregaço tireóideo de pacientes com DG, e sua relação com a tireotoxicose. Foram estudados pacientes com DG antes (n=20) e com quatro (n=19) e 12 meses de tratamento (n=15) com propiltiouracil ou metimazol, por meio da punção aspirativa por agulha fina da tireóide, quanto à freqüência do CV no esfregaço (aus./escas.= ausente ou presente em menos de 10 % das células, e moder./abund.= presente em mais de 10% das células). A freqüência da CV foi também estudada em relação a outros parâmetros: citológicos, clínicos (idade, Índice Clínico de Wayne-ICW, presença de exoftalmia, tempo de doença sem tratamento e medicamento usado), e laboratoriais (dosagens de T4-L e TSH, ultra-sonografia de tireóide). O CV esteve presente em 90,00% dos pacientes antes do tratamento, ocorrendo de forma moder./abund., nesta fase, em 50,00% dos casos, em 26,32% aos quatro e em 6,67% aos 12 meses de tratamento (antes>12 meses, p<0,05). Durante o tratamento, a percentagem de pacientes que menos o apresentava foi significantemente maior do que a que mais o apresentava (73,68% vs 26,32% aos quatro e 93,33% vs 6,67% aos 12 meses, p<0,05). Antes do tratamento, os pacientes com mais CV foram os mais jovens (Md±SA=27,50±11,00 vs 34,00±20,50 anos, p<0,05). Aqueles com mais CV foram ainda os com maiores ICW, antes (Md±SA=30,00±15,00 vs 25,00±7,50, p<0,05) e aos quatro meses (Md±SA=24,00±11,50 vs 12,00±14,00, p<0,05), e aqueles com maiores níveis de T4-L, aos quatro meses de tratamento (Md±SA=6,00±0,81 vs 2,45±3,76 ng/dl, p<0,05). Conclue-se que o CV é freqüente no esfregaço citológico tireóideo de pacientes com DG não-tratada, involuindo com o seguimento dos mesmos. Sua freqüência é maior nos mais jovens e naqueles com tireotoxicose mais intensa.

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ESTUDO CITOLÓGICO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR TIREÓIDEA, EM PACIENTES COM DOENÇA DE GRAVES, COM O USO DO ANTICORPO MONOCLONAL MIB-1
Mazeto GMFS, Oliveira MLCS, Padovani CR, Montenegro MRG, Aragon FR, Schmitt FCL Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, Botucatu, Brasil.
      A Doença de Graves (DG), a causa mais freqüente de hipertireoidismo, caracteriza-se, histologica e citologicamente, por um aumento na celularidade tireóidea. Apesar disso, poucos têm sido os estudos histológicos (não há relatos citológicos) sobre a proliferação celular (PC) na DG. O anticorpo monoclonal MIB-1 constitui-se em um dos mais confiáveis marcadores de PC, nos mais diferentes tecidos. O presente trabalho objetivou estudar, citologicamente, a PC tireóidea, em pacientes com DG. Foram estudados pacientes com DG antes (n=20) e com quatro (n=19) e 12 meses de tratamento (n=15) com propiltiouracil ou metimazol, por meio da PAAF da tireóide, quanto ao Índice Proliferativo Celular (IPC), obtido por técnica imunocitoquímica, utilizando-se o MIB-1. O IPC foi ainda estudado em relação a parâmetros citológicos do esfregaço; a parâmetros clínicos como idade, Índice Clínico de Wayne (ICW), presença ou ausência de exoftalmia, tempo de doença sem tratamento e medicamento usado; e a parâmetros laboratoriais como captação de 2 e 6 horas, dosagens de T4-livre (T4-L) e TSH (por quimioluminescência), além de ultra-sonografia de tireóide. O IPC: variou de 0,00 a 25,00 % antes, de 0.00 a 23.00% aos quatro meses e de 0.00 a 14.84 % aos 12 meses de tratamento; seus valores medianos (±SA) foram 6.50±12.50%, 4.30±11.50% e 3.30±7.42%, respectivamente, nas três fases (antes e quatro meses>12 meses de tratamento, p<0.05); correlacionou-se positivamente, aos 12 meses de tratamento, com o ICW (p<0.05) e com o T4-L (p<0.005); foi maior nos pacientes sem exoftalmia do que nos com exoftalmia (p<0.05). Não foram observadas outras relações significantes entre o IPC e os diferentes parâmetros analisados. Conclue-se que o IPC tireóideo, na DG, varia muito de caso para caso. Contudo, por apresentar padrão decrescente durante o seguimento dos pacientes e correlacionar-se positivamente com a intensidade da tireotoxicose, talvez possa tornar-se mais um indicador do status funcional glandular, e vir a contribuir para um maior conhecimento da doença.

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ANÁLISE COMPARATIVA DOS ACHADOS CITOLÓGICOS DA PUNÇÃO ASPIRATIVA COM AGULHA FINA, GUIADA POR ULTRA-SONOGRAFIA, NOS NÓDULOS TIREOIDIANOS PALPÁVEIS E NÃO PALPÁVEIS.
Mano,C.,Denardin,P.V.O.
Hospital Heliópolis e Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo, Brasil.
      O objetivo deste estudo foi investigar o valor da PAAF guiada por US como uma ferramenta diagnóstica na avaliação de nódulos não palpáveis bem como de nódulos palpáveis que foram considerados difíceis para aspirar sem ajuda do US. PAAF guiada por US foi realizada em um total de 84 nódulos ( 46 não palpáveis e 38 palpáveis ) de 84 pacientes no período entre 1997 e 2000, no Hospital do Servidor Público Estadual. Todos os dados clínicos foram retirados dos prontuários dos pacientes após aprovação do Comitê de Ética da instituição. O seguimento cirúrgico foi obtido em 10 casos. Os pacientes incluíam 79 mulheres e cinco homens com idade variando de 17 a 79 anos distribuídos nos dois grupos de estudo. Não foram encontradas diferenças significativas entre os dois grupos em relação a distribuição por sexo e idade bem como nos resultados de exames complementares (TSH,T4L e anticorpos antitireoidianos). O diagnóstico citológico do material obtido na PAAF de tireóide guiada por US mostrou achados semelhantes nos dois grupos ( nódulo palpável vs nódulo não palpável) incluindo carcinoma papilífero ( 2,6% vs 4,3%) citologia atípica (2,6% vs 2,2%) insatisfatória(2,6% vs 13,0%), bócio colóide ( 60,5% vs 45,7%) tireoidite linfocítica (15,8% vs 19,6%) e nódulo colóide ( 13,2 vs 15,2%). A comparação entre os achados citológicos de punção e o diagnóstico histopatológico evidenciou a ocorrência de dois casos de carcinoma papilífero entre os nódulos não palpáveis com resultado insatisfatório. Apesar de alguns autores indicarem uma conduta expectante para os nódulos não palpáveis o encontro de malignidade entre os resultados inconclusivos pode indicar a necessidade de uma propedêutica mais agressiva nestes casos.

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